Как открыли, что нитроглицерин можно использовать в качестве сосудорасширяющего средства при стенокардии?

Почти 500 лет «богом войны» был дымный черный порох – смесь древесного угля, серы и селитры. Энгельс называл порох «великим революционером», который, пробив рыцарские доспехи, положил конец феодальному угнетению. Следующая революция грянула в 1846 году, когда итальянский химик Асканио Собреро открыл нитроглицерин. Пораженный невероятной разрушительной силой этой маслянистой жидкости, Собреро более года скрывал свое открытие, опасаясь, что его используют в военных целях. И только убедившись, что нитроглицерин слишком чувствителен к ударам и сотрясениям, а потому не может применяться в снарядах из-за опасности для самих стреляющих, он опубликовал статью, обессмертившую его имя.

Мудрый гуманист не учел одно обстоятельство: он открыл не просто новое вещество, а неведомое прежде грозное явление – детонацию.

Собреро синтезировал нитроглицерин в 1846 г., а русский химик Зинин предложил использовать его в технических целях в 1853-м. Спустя 10 лет инженер Петрушевский первым начал производить его в больших количествах, под его руководством нитроглицерин был применен в горном деле в 1867 г. Альфред Нобель изобрел инжектор-смеситель для производства нитроглицерина и капсюль-детонатор в 1863 г., а в 1867 г. — динамит.

http://forum.edunet.uz/index.php?act=calendar&code=showevent&eventid=311

Врач по образованию Собреро в своей статье об открытии писал, что если капнуть «пироглицерин» на язык, голова начинает сильно болеть.

Другой врач – выходец из Саксонии Константин Геринг- прочитав статью Собреро, испытал нитроглицерин на здоровых добровольцах и предложил использовать его для лечения... головной боли (1848-1849). Дело в том, что Геринг, начинавший как «нормальный» медик, увлекся учением С. Ганнемана и стал ярым адептом гомеопатии. Сегодня ее приверженцы почитают Геринга как одного из основоположников теории лечения подобного подобным, в рамках которого идея доктора была совершенно логичной.

Нобель, сам того не подозревая, поставил крупномасштабный фармакологический эксперимент: на динамитных заводах работали с нитроглицерином тысячи людей, постоянно подвергаясь действию его паров, которое оказалось достаточно сильным, поэтому врачам пришлось заняться этим опасным веществом.

Из расспросов рабочих выяснилось, что голова болит не только у новичков, впервые пришедших в цех, у них головная боль через неделю-другую исчезала (наступало привыкание). Головную боль испытывали и ветераны производства в выходные дни, были случаи даже внезапной смерти от спазма коронарных сосудов. Рабочие раньше медиков нашли причину воскресной головной боли и способ борьбы с ней: в день отдыха они втирали нитроглицерин в кожу головы или надевали на голову пропитанную им повязку.

Меррелл – врач-практик, работавший в двух лондонских госпиталях одновременно, методически «нащупал» на оси дозировок границу эффективности/безопасности: 1% спиртовый раствор нитроглицерина по 3 капли с пол-унцией воды трижды в день.Публикация Меррелла, подводившая итоги нескольких лет исследований сначала на себе, а потом на пациентах со стенокардией , вошла в золотой фонд медицины.

По злой воле рока жертвой предубеждения против нитроглицерина пал и сам А. Нобель, которого в 1896 году настигла стенокардия, врачи прописали емунитроглицерин для приема внутрь. 10 декабря «грудная жаба» задушила завещателя Нобелевского фонда.

Ирония судьбы состояла и в том, что медики до недавнего времени не знали механизм действия нитроглицерина на сосуды. Лишь в конце ХХ века удалось выяснить роль оксида азота в регуляции сосудистого тонуса, и Нобелевскую премию за 1998 год получили работавшие в США Роберт Ферчготт, Луис Игнарро и Ферид Мурад. Оказалось, что, попадая в гладкомышечную клетку сосудов, нитроглицерин превращается в оксид азота, который, в свою очередь, активирует фермент, способный расслаблять гладкомышечную клетку и расширять сосуд.

НИТРОГЛИЦЕРИН- открыт в 1847г. , применяется для лечения хро-нической коронарной недостаточностью с 1859г. Нитроглицерин тормозит активность АТФ-азы и, следовательно , замедляет разруше-ние АТФ. Между тем известно, что АТФ сама по себе является первичным вазодилататором Доказано, что нитраты способствует развитию коронарных коллатералей. Такое селективное действие нитроглицерина может быть , по видимому, обусловлено или образованием или же расширением сосудов и ближайших коллатералей вне зоны ишемии. Нитроглицерин необходимо принимать тотчас же после появления болей, перед выходом на улицу или на ночью перед сном, назнача-ется в виде 1% алкогольного раствора по 1-2 капли на кусочек сахара, а так же в таблетках.

Препараты нитроглицерина используются в кардиологической практике более 100 лет. Наиболее широкое распространение получил глицерина тринитрат, известный так же как нитроглицерин, который впервые был синтезирован в 1846 году итальянским химиком А. Sobrero. В 1940 году начал применяться изосорбида динитрат, в 60-е – изосорбида мононитрат. В 70-е появился новый класс антиангинальных препаратов – сиднонимины.
Раньше, когда широко употреблялся термин «нитраты», недоумение вызывало место сиднониминов в классификации лекарств. Действительно, не являясь нитратами по химическому строению, они оказывали тот же эффект, что и нитратные препараты. И только недавно, в 1998 году, Нобелевская премия в области медицины и физиологии была вручена трем ученым из разных стран – Furchgott, Murad, Ignarro “за их вклад в изучении оксида азота, как сигнальной молекулы сердечно-сосудистой системы”.

Это позволило объяснить механизм действия нитратов и сиднониминов. Было показано, что молекула оксида азота является тем самым таинственным эндотелий-релаксирующим фактором, вызывающим расширение сосудов.