Начиная с экспедиции Эрнандо де Сото (1539-42), территория нынешней Луизианы была открыта и освоена испанцами, в XVII веке началась французская колонизация региона. В 1763 г. восточная часть территории Луизианы оказалась под контролем англичан, западная отошла сперва к испанцам, затем, в 1800 г., к французам. После образования США восточная часть Луизианы вошли в состав нового государства. В 1803 г. Штаты купили у наполеоновской администрации также западную Луизиану. Территория провинции была разделена между несколькими штатами.

В 1849 г. столица Луизианы была перенесена из Нового Орлеана в Батон-Руж.

Во время гражданской войны Луизиана отделилась от Союза (26 января 1861 г.). Федеральные войска взяли Новый Орлеан 25 апреля 1862 г.